Thrombozytenanomalien bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich einer präoperativen Untersuchung auf Tiefenhirnstimulation unterziehen

Wissenschaftliche Berichte Band 12, Artikelnummer: 14625 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Eine normale hämostatische Funktion ist wichtig für die Verringerung des Risikos einer intrakraniellen Blutung während stereotaktischer Neurochirurgie, einschließlich einer Operation mit tiefer Hirnstimulation (DBS). Diese Studie untersucht die hämostatische Funktion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), die sich einer präoperativen Untersuchung auf DBS unterziehen, mit Schwerpunkt auf der Anzahl und Funktion der Blutplättchen. Von 107 PD-Patienten hatte nur einer eine abnormale aktivierte partielle Prothrombinzeit und eine normale Prothrombinzeit. Von den anderen 106 Patienten hatten sechs (5,7 %) nur eine Thrombozytopenie, sieben (6,6 %) nur eine verlängerte Blutungszeit (BT) und 14 (13,2 %) nur eine verlängerte Verschlusszeit (CT) des Thrombozytenfunktionsanalysators 100 (PFA-100). ). Insgesamt wiesen 34 der 106 Patienten (32,1 %) mindestens eine von drei Arten von Thrombozytenanomalien auf. Es wurde kein Faktor gefunden, der mit dem Auftreten von Thrombozytenanomalien assoziiert war, mit der Ausnahme, dass in der Gruppe mit abnormalen Thrombozyten und in der Untergruppe mit verlängerter BT mehr Patienten Selegilin einnahmen und einen niedrigeren motorischen UPDRS-III-Subscore ohne Medikation aufwiesen als in der Gruppe mit normalen Thrombozyten (p < 0,05). Die Verwendung von Selegilin korrelierte signifikant mit einer verlängerten BT (p = 0,0041) und einer Thrombozytenanomalie (p = 0,0197). Daher ist es wichtig, bei PD-Patienten, die sich einer präoperativen Untersuchung auf THS unterziehen, eine detaillierte Beurteilung der hämostatischen Funktion durchzuführen, insbesondere der Anzahl und Funktion der Blutplättchen.

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems, die zu einer Beeinträchtigung der motorischen Funktionen führt. In den letzten Jahren hat sich die tiefe Hirnstimulation (DBS) zu einer weithin akzeptierten Behandlungsmethode für Parkinson-Patienten entwickelt1. Die DBS-Operation, eine Art stereotaktische Operation, birgt immer das Risiko einer intrakraniellen Blutung (ICH) während der Operation2,3,4. Bei der DBS-Chirurgie werden DBS-Elektroden an den Zielen tief im Gehirn implantiert und häufig wird eine intraoperative Mikroelektrodenaufzeichnung eingesetzt, um die Positionen der Ziele zu identifizieren. Alle diese Verfahren erfordern ein wiederholtes Einführen des Geräts in das Gehirn und bergen das Risiko von Gefäßverletzungen und ICH. Obwohl das Risiko einer ICH durch einen gut kontrollierten Blutdruck, sorgfältige Operationstechniken und eine sorgfältige Verlaufsplanung minimiert werden kann, wurde festgestellt, dass die Inzidenz einer ICH, die durch eine DBS-Operation verursacht wird, zwischen 0,8 und 5,3 % liegt2,3,4,5, 6,7,8.

Die Blutstillung des während einer DBS-Operation blutenden ICH hängt hauptsächlich von der Gerinnungs- und Koagulationsfunktion des Patienten ab. Daher ist eine präoperative Beurteilung der hämostatischen Funktion obligatorisch und etwaige Anomalien der hämostatischen Funktion sollten entweder vor oder während der Operation korrigiert werden. In der Literatur wurde in mehreren Berichten über Koagulopathie9, Thrombozytopenie10,11,12 oder Thrombozytenfunktionsstörung13 bei PD-Patienten berichtet. Es ist jedoch immer noch unklar, ob die Parkinson-Patienten eine hämostatische Dysfunktion haben, insbesondere bei Patienten, die seit mehr als 5 Jahren medizinisch behandelt werden und für eine DBS-Operation in Betracht gezogen werden. Dieser Artikel untersucht die hämostatische Funktion bei Patienten mit IPS, die sich einer präoperativen Untersuchung auf THS unterziehen, mit Schwerpunkt auf der Anzahl und Funktion der Blutplättchen.

Untersucht wurden die PD-Patienten, die sich von Januar 2015 bis Dezember 2017 einer präoperativen Untersuchung für eine DBS-Operation unterzogen. Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission des National Taiwan University Hospital (201909010RIND) genehmigt und alle Methoden wurden in Übereinstimmung mit den relevanten Richtlinien und Vorschriften durchgeführt. Patienten, bei denen seit mehr als fünf Jahren eine Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurde und die mindestens eine der folgenden Erkrankungen aufwiesen: ausgeprägte motorische Fluktuation, schwere Levodopa-induzierte Dyskinesie und hartnäckiger Tremor, wurden in die präoperative Beurteilung einbezogen. Patienten mit der Diagnose atypischer Parkinsonismus, schlechtem Ansprechen auf die Levodopa-Behandlung, Demenz, Depression, psychiatrischen Symptomen bei niedriger Dosierung der Levodopa-Behandlung oder einer systemischen Erkrankung, die die perioperative Sicherheit des Patienten beeinträchtigte, wurden von der Bewertung ausgeschlossen. Darüber hinaus wurden Patienten mit hämatologischen Störungen, Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, die mit Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulationsmitteln oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln behandelt wurden, von dieser Studie ausgeschlossen.

Alter, Geschlecht, Dauer der Symptome, Hoehn- und Yahr-Stadium mit abgesetzten und eingenommenen Medikamenten, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)-III motorischer Subscore mit abgesetzten und eingenommenen Medikamenten, PD-Medikamente, Levodopa-Dosierung, Levodopa-äquivalente Tagesdosis ( LEDD), Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Prothrombinzeit (aPTT), Thrombozytenzahl, Verschlusszeit (CT) des Platelet Function Analyzer 100 (PFA-100) und Blutungszeit (BT) der PD-Patienten wurden retrospektiv überprüft und analysiert. Der normale PT-Bereich liegt bei 9,8–11,5 s, die aPTT bei 25,5–32,6 s und die Thrombozytenzahl bei 150.000–361.000/μl. Der CT von PFA-100 wurde mit dem PFA-100®-System (Siemens, Deutschland) gemessen. Der normale CT-Bereich von PFA-100 beträgt 91–175 s für den Kollagen/Epinephrin-Test (Col/EPI) bzw. 61–109 s für den Kollagen/Adenosinphosphat-Test (Col/ADP). Ein abnormaler Wert des Col/EPI- oder Col/ADP-Tests wurde als abnormaler CT von PFA-100 definiert. Die Blutungszeit wurde mit Surgicutt® (Accriva Diagnostics, USA) gemessen und liegt im Normalbereich bei 2–8 Minuten.

Der Unterschied von Alter, Geschlecht, Dauer der Symptome, Hoehn- und Yahr-Stadium und UPDRS-III-Motor-Subscore während Medikamentenpausen und -einnahmen, PD-Medikamenten, Levodopa-Dosierung und LEDD zwischen Normalwert und Thrombozytopenie, verlängerter BT, verlängerter CT von PFA -100 oder abnormale Thrombozytengruppen wurden mit Chi-Quadrat-Tests oder exakten Fisher-Tests für dichotome Variablen und t-Tests bei unabhängigen Stichproben für kontinuierliche Variablen analysiert. In der univariaten logistischen Regressionsanalyse wurden Vergleiche zwischen den Variablen jeder Gruppe durchgeführt. Eine multivariate Analyse wurde durchgeführt, indem ein logistisches Regressionsmodell angepasst wurde, um Risikofaktoren für Thrombozytenanomalien zu identifizieren. Die statistische Analyse wurde mit der Statistical Analysis Software (Version 9.4) durchgeführt. Die statistische Signifikanz wurde mit p < 0,05 angenommen.

Diese Studie wurde von der Forschungsethikkommission des National Taiwan University Hospital (201909010RIND) genehmigt.

Gemäß der Genehmigung des Forschungsethikausschusses des National Taiwan University Hospital war nicht bei allen in die Studie einbezogenen Patienten eine Einverständniserklärung erforderlich.

Während des Studienzeitraums wurden 112 Patienten mit IPS einer präoperativen Untersuchung für eine DBS-Operation unterzogen. Fünf Patienten, die mit Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien behandelt wurden, wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Bei den verbleibenden 107 Patienten hatte ein Patient (0,9 %) eine abnormale aPTT (37,6 s) und einen normalen PT; Allerdings hatte er eine verlängerte BT (8,5 Minuten) und eine normale Thrombozytenzahl und CT von PFA-100. Die anderen 106 Patienten (99,1 %) hatten normale PT und aPTT und wurden einer Analyse der Thrombozytenanomalie unterzogen, mit Ausnahme des Patienten mit abnormaler aPTT.

Tabelle 1 zeigt die demografischen Daten der 106 Patienten mit Parkinson-Krankheit. Unter diesen Patienten waren 51 (48,1 %) Frauen und 55 (51,9 %) Männer. Das Alter lag zwischen 35 und 77 (Mittelwert ± Standardabweichung 62,5 ± 7,4) Jahre. Die Dauer der Symptome lag bei diesen Patienten zwischen 5 und 37 (11,7 ± 5,4) Jahren. Das Hoehn- und Yahr-Stadium reichte von Stadium 2 bis 5 (3,6 ± 0,6) bei ausgeschalteter Medikation und von Stadium 1 bis 5 (2,5 ± 0,6) bei eingeschalteter Medikation. Der UPDRS-III-Motor-Subscore reichte von 16 bis 95 (41,4 ± 12,5) bei ausgeschalteter Medikation und von 3 bis 40 (18,7 ± 8,7) bei eingeschalteter Medikation. Alle 106 Patienten hatten normale PT (10,3 ± 0,5 s) und aPTT (27,6 ± 2,0 s). Zu den PD-Medikamenten, die diese Patienten erhielten, gehörten Levodopa/Benserazid, Entacapon, Amantadin, Carbidom/Levodopa, Pramipexol, Ropinirol, Biperiden, Rotigotin, Selegilin, Trihexyphenidyl und Azilect. Die Levodopa-Dosierung lag zwischen 150 und 2400 mg/Tag (865,7 ± 383,8 mg/Tag). Die LEDD lag zwischen 165 und 2805 mg/Tag (1341,4 ± 501,0 mg/Tag).

Abbildung 1 zeigt die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten mit Thrombozytopenie, abnormaler CT von PFA-100 und/oder verlängerter Blutungszeit bei diesen 106 PD-Patienten. Insgesamt 34 Patienten (32,1 %) hatten mindestens eine dieser drei Arten von Thrombozytenanomalien. Zehn Patienten (9,4 %) hatten eine Thrombozytopenie, 12 (11,3 %) verlängerten die BT und 19 (17,9 %) verlängerten die CT von PFA-100. Von diesen Patienten hatten sechs (5,7 %) nur eine Thrombozytopenie, sieben (6,6 %) nur eine verlängerte BT und 14 (13,2 %) nur eine verlängerte CT von PFA-100. Zwei Patienten (1,9 %) hatten sowohl eine Thrombozytopenie als auch eine verlängerte BT, zwei (1,9 %) hatten sowohl eine Thrombozytopenie als auch eine verlängerte CT von PFA-100 und drei (2,8 %) hatten sowohl eine verlängerte BT als auch eine verlängerte CT von PFA-100.

Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit Thrombozytopenie, verlängerter Verschlusszeit des Thrombozytenfunktionsanalysators 100 (CT von PFA-100) und/oder verlängerter Blutungszeit (BT) bei 106 Patienten mit Parkinson-Krankheit.

Die 106 Patienten können in zwei Gruppen eingeteilt werden: normale Blutplättchen (72 Patienten, 67,9 %) und abnormale Blutplättchen (34 Patienten, 32,1 %). Die Gruppe mit abnormalen Blutplättchen wurde weiter in drei Untergruppen unterteilt: Thrombozytopenie (10 Patienten, 9,4 %), verlängerte BT (12 Patienten, 11,3 %) und verlängerte CT von PFA-100 (19 Patienten, 17,9 %). Der Unterschied von Alter, Geschlecht, Dauer der Symptome, Hoehn- und Yahr-Stadium, UPDRS-III-Motor-Subscore, Levodopa-Dosierung, LEDD und PD-Medikation zwischen normalen Blutplättchen und abnormalen Blutplättchen oder jeder Untergruppe wurde analysiert (Tabelle 2). Es gab keinen Unterschied in Bezug auf Alter, Geschlecht, Hoehn & Yahr-Stadieneinstufung, UPDRS-III-Motor-Subscore bei eingenommener Medikation, Levodopa-Dosis und LEDD zwischen diesen beiden Gruppen (p > 0,05), mit der Ausnahme, dass der UPDRS-III-Motor-Subscore mit Medikamenteneinnahme bestand Die medikamentöse Therapie war in der Gruppe mit normalen Blutplättchen höher als in der Gruppe mit abnormalen Blutplättchen (p = 0,0418) und in der Untergruppe mit verlängerter BT (p = 0,0249). Zwischen diesen beiden Gruppen gab es keinen Unterschied hinsichtlich der von den Patienten verwendeten PD-Medikamente, mit der Ausnahme, dass in der Gruppe mit abnormalen Blutplättchen mehr Patienten Selegilin einnahmen als in der Gruppe mit normalen Blutplättchen (p = 0,0290) und in der Untergruppe mit verlängerter BT auch mehr Patienten Selegilin einnahmen als die normale Thrombozytengruppe (p = 0,0070). In der univariaten logistischen Regressionsanalyse (Tabelle 3) stellten wir fest, dass die Verwendung von Selegilin signifikant mit einer verlängerten BT (p = 0,0041, OR 11,500) und abnormalen Blutplättchen (p = 0,0315, OR 4,929) verbunden war. Der UPDRS-III-Motor-Subscore ohne Medikamente war auch signifikant mit abnormalen Blutplättchen assoziiert (p = 0,0464, OR 0,960). In der multivariaten Analyse (Tabelle 4) waren ein niedrigerer motorischer UPDRS-III-Subscore bei ausgeschalteter Medikation (p = 0,0316, OR 0,954) und die Verwendung von Selegilin (p = 0,0197, OR 6,069) signifikant mit einer Thrombozytenanomalie verbunden, wenn die anderen Variablen kontrolliert wurden .

Die hämostatische Funktion hängt sowohl vom Gerinnungs- als auch vom Gerinnungssystem ab. Der Zusammenhang zwischen Parkinson und Gerinnungsstörungen wurde bereits früher festgestellt9. Eine Studie ergab, dass die 160 Patienten, die Parkinson-Medikamente einnahmen, höhere durchschnittliche PT-Werte und Plasmaspiegel von Prothrombinfragment 1+2, D-Dimer, Plasmin-α2-Antiplasmin-Komplex, Thrombomodulin und E-Selectin aufwiesen als die 110 Patienten ohne Medikamente oder die 159 gesunde Kontrollen9. Darüber hinaus weisen PD-Patienten, die eine Kombinationstherapie aus Levodopa und Dopaminagonisten erhalten, höhere Werte dieser hämostatischen Marker auf als Patienten, die nur mit Levodopa oder Dopaminagonisten behandelt werden9. Darüber hinaus treten Anomalien der Gerinnungsfunktionen stärker bei Patienten mit schwereren Krankheitszuständen (höheres Hoehn- und Yahr-Stadium) und längerer Krankheitsgeschichte und medikamentöser Therapie auf9. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Gerinnungsstörungen bei Parkinson-Patienten mit der Dauer und dem Schweregrad der Parkinson-Krankheit, der Behandlung mit Antiparkinsonmitteln, der Vielzahl der Parkinson-Medikamente und der Behandlungsdauer zusammenhängen9. Unsere Studie ergab jedoch, dass 106 der 107 PD-Patienten (99,1 %) eine normale Gerinnungsfunktion aufwiesen und nur ein Patient (0,9 %) eine verlängerte aPTT aufwies, was darauf hindeutet, dass die meisten PD-Patienten eine normale Gerinnungsfunktion hatten. In einer früheren Studie9 betrug das Alter der mit Antiparkinsonmitteln behandelten Patienten 59,7 ± 14,0 Jahre, die Krankheitsdauer/Therapiedauer betrug 4,8 ± 2,2/4,0 ± 5,4 Jahre und das Hoehn- und Yahr-Stadium betrug 3,1 ± 0,9. Das Alter unserer Patienten betrug jedoch 62,5 ± 7,4 Jahre, die Krankheitsdauer betrug 11,7 ± 5,4 Jahre und das Hoehn- und Yahr-Stadium bei Medikamentenabnahme betrug 3,6 ± 0,6. Diese Daten sind ähnlich oder höher als diejenigen in früheren Studien9 und stützen nicht die Ansicht, dass Patienten mit schwereren Erkrankungen, längeren Krankheitsgeschichten und medikamentöser Therapie mit Gerinnungsstörungen in Zusammenhang stehen9. Die Inkonsistenz zwischen unseren Ergebnissen und dem vorherigen Bericht9 ist unklar und bedarf einer weiteren Untersuchung. Obwohl die Prävalenz abnormaler PT oder aPTT (0,9 %) in unserer Studie sehr gering ist, ist es bei der präoperativen Beurteilung dennoch notwendig, einen PT/aPTTT-Test durchzuführen, da diese durch eine medizinische Erkrankung oder andere Medikamente als Parkinson-Medikamente beeinflusst werden können.

Neben dem Gerinnungssystem ist auch das Gerinnungssystem, insbesondere die Menge und Qualität der Blutplättchen, der Hauptbestandteil der hämostatischen Funktion. In dieser Studie untersuchten wir die Anzahl und Funktion der Blutplättchen und stellten fest, dass 32,1 % (34/106) der PD-Patienten mindestens eine von drei Arten von Blutplättchenanomalien aufwiesen (Thrombozytopenie, verlängerte BT und/oder verlängerte CT von PFA-100). . Es wurde festgestellt, dass Blutplättchen ähnliche strukturelle, funktionelle und biochemische Eigenschaften wie die Neuronen bei einer Vielzahl neurodegenerativer Erkrankungen (NDDs), einschließlich PD14, aufweisen. Der neuronale Verlust bei NDDs ist mit einer mitochondrialen Schädigung verbunden, und Blutplättchen unter pathologischen Bedingungen oder physiologischer Stimulation weisen ebenfalls eine mitochondriale Schädigung auf, bei der Blutplättchen einer anaeroben Glykolyse und oxidativen Phosphorylierung unterliegen und reaktive Sauerstoffspezies freisetzen, um eine oxidative Schädigung auszulösen14,15,16. Dieses Phänomen wird auch durch Experimente mit dem Nerventoxin 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) an Tieren deutlich17. Die neuronale Akkumulation von 1-Methyl-4-phenylpyridinium-Ion (MPP+), dem Metaboliten von MPTP, kann beim Menschen Parkinson auslösen17. Darüber hinaus kann MPP+ den Energiestoffwechsel beeinträchtigen, zum Verlust intrazellulärer ATP-Speicher führen und die ATP-Sekretion sowohl in Neuronen als auch in Blutplättchen verringern17. MPP+ verringert auch die Thrombozytenaggregationsaktivität bei PD-Patienten17. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Parkinson-Krankheit selbst oder andere Beleidigungen, die eine Parkinson-Krankheit auslösen, zu einer Funktionsstörung der Blutplättchen führen können17.

Bei PD-Patienten wurde festgestellt, dass die Thrombozytenzahl normalerweise im normalen Bereich liegt und es wurden nur sporadische Fallberichte über Thrombozytopenie gemeldet10,11,12,13,18,19. Unsere Studie ergab, dass 9,4 % der PD-Patienten an Thrombozytopenie litten, was darauf hindeutet, dass die Inzidenz von Thrombozytopenien möglicherweise nicht so niedrig ist, wie in der Literatur angegeben. Es wurde angenommen, dass die Entwicklung einer Thrombozytopenie mit der Levodopa-Behandlung zusammenhängt, insbesondere nach einer Langzeitbehandlung mit Levodopa, und die Thrombozytenzahl erholt sich normalerweise nach dem Absetzen von Levodopa10,11,12,19. Darüber hinaus kann Thrombozytopenie bei PD-Patienten auch das Ergebnis einer durch eine Autoimmunreaktion verursachten Thrombozytenzerstörung sein, da diese Patienten häufig positive Thrombozytenaggregationshemmer, antinukleäre oder antierythrozytenspezifische Autoantikörper aufweisen11,12,19. Bei Patienten, die Levodopa drei Monate oder länger einnahmen, lag die Häufigkeit positiver Reaktionen beim Coombs-Test bei 8,8 % bis 9,5 % und die Häufigkeit positiver Reaktionen beim Test auf antinukleäre Antikörper bei 11,3 %19,20. Die durch eine Autoimmunreaktion verursachte Thrombozytopenie ist nicht von der Anwesenheit von Levodopa abhängig, da serologische Anomalien nach Absetzen von Levodopa länger bestehen bleiben12. Darüber hinaus trat die Thrombozytopenie bei einem Patienten nicht wieder auf, wenn gereinigtes Levodopa zur Behandlung der PD-Symptome verwendet wurde, was darauf hindeutet, dass die Thrombozytopenie bei diesem Patienten nicht auf eine direkte Allergie gegen Levodopa zurückzuführen ist12. Unsere Patienten erhielten keine immunologische Untersuchung, daher haben wir keine Kommentare zur Autoimmunreaktion.

Auch die Thrombozytenfunktion ist wichtig für die Blutstillung17. Die Daten in der Literatur zu Parkinson-Patienten sind unterschiedlich. Eine Studie berichtete, dass bei 10 Parkinson-Patienten bei unterschiedlicher Verdünnung von ADP, Adrenalin und Kollagen keine Veränderung der Blutungszeit und der Blutplättchenaggregation auftrat18. In einer anderen Studie mit 25 PD-Patienten hatte jedoch keiner eine Thrombozytopenie, aber die durch ADP und Adrenalin induzierte Thrombozytenaggregation war im Vergleich zu 25 Kontrollpersonen signifikant verringert (32 % bzw. 60 %), während die kollageninduzierte Aggregation unverändert blieb13 . In diesem Bericht verwendeten wir zwei Methoden (BT und CT von PFA-100), um die Thrombozytenfunktion zu untersuchen, und stellten fest, dass 28 Patienten (26,4 %) Anomalien entweder im BT-Test oder im CT von PFA-100 aufwiesen. PFA-100 ist einer der klinisch verfügbaren Tests, der auf der Thrombozytenadhäsion unter Scherbeanspruchung basiert21,22,23. Eine isolierte verlängerte Col/EPI-Verschlusszeit ist möglicherweise auf die Verwendung von Acetylsalicylsäure oder eine Thrombozytenfunktionsstörung zurückzuführen23,24. Sowohl verlängerte Col/EPI- als auch Col/ADP-CTs sind möglicherweise auf die von-Willebrand-Krankheit, die Glanzmann-Thrombasthenie, das Bernard-Soulier-Syndrom, das Graue-Plättchen-Syndrom oder andere Krankheiten zurückzuführen23,24. Einige andere Erkrankungen wie Knochenmarksstörungen, angeborene oder erworbene Blutplättchenstörungen und arzneimittelbedingte Blutplättchenstörungen können ebenfalls zu einer verlängerten CT von PFA-10022,25 beitragen. Unsere Patienten zeigten keine der oben genannten Krankheiten oder Zustände und wir stellten fest, dass 17,9 % der Patienten eine verlängerte CT von PFA-100 hatten. Zusätzlich zum PFA-100-Test wird seit langem der BT-Test mit der Ivy- oder Duke-Methode zur Beurteilung der Thrombozytenfunktion verwendet. Die Ergebnisse des BT können jedoch durch viele Faktoren wie Alter, Geschlecht, Schnittrichtung, intensive körperliche Betätigung usw. verfälscht werden. Schwankungen des Manschettendrucks, übermäßiges Abwischen des Einschnitts, übermäßige Angst und Kälteeinwirkung auf die angrenzende Haut26. Daher wird seit 1998 vom College of American Pathologists und der American Society of Clinical Pathologists empfohlen, diesen Test nicht als routinemäßigen präoperativen Test für Patienten ohne Blutungsstörung in der Vorgeschichte zu übernehmen, da eine normale Blutungszeit eine übermäßige Blutung während der Operation nicht ausschließen kann26. Wir glauben jedoch, dass dieser Test die Reaktion auf Gefäßverletzungen nachahmt, die durch das Einsetzen von Mikro- oder Makroelektroden während einer stereotaktischen Operation verursacht werden. Obwohl eine normale Blutungszeit das Risiko einer intraoperativen Blutung nicht ausschließen kann, könnte uns eine abnormale BT daran erinnern, dass die Thrombozytenfunktion des Patienten abnormal ist. Daher haben wir BT weiterhin als einen der präoperativen Tests zur Beurteilung der Thrombozytenfunktion bei unseren Patienten einbezogen und festgestellt, dass 12 Patienten (11,3 %) eine verlängerte BT aufwiesen. Für diese beiden Thrombozytenfunktionstests (BT und CT von PFA-100) zeigten unsere Ergebnisse, dass neun Patienten (8,5 %) nur eine verlängerte BT aufwiesen, 16 (15,1 %) nur eine verlängerte CT von PFA-100 und nur drei Patienten (2,8 %). %) zeigten Anomalien sowohl in der Blutungszeit als auch in der CT der PFA-100-Tests. Daher gingen wir davon aus, dass diese beiden Tests sich bei der Erkennung einer abnormalen Thrombozytenfunktion ergänzen.

Die Ursachen der Thrombozytenanomalie bei PD-Patienten sind rätselhaft und werden der Parkinson-Krankheit selbst oder den Parkinson-Medikamenten zugeschrieben10,11,12,17,19. In unserer Studie stellten wir fest, dass die Entwicklung von Thrombozytenanomalien nicht mit dem Alter, dem Geschlecht, der Dauer der Symptome, dem Hoehn- und Yahr-Stadium und dem motorischen UPDRS-III-Subscore während einer bestimmten Periode zusammenhängt. Allerdings hatte die Gruppe mit normalen Blutplättchen einen höheren motorischen UPDRS-III-Subscore als die Gruppe mit abnormalen Blutplättchen und die Untergruppe mit verlängerter BT, was darauf hindeutet, dass der Schweregrad der Parkinson-Krankheit nicht mit der Entwicklung von Blutplättchenanomalien korreliert. Parkinson-Medikamente können ebenfalls zu Anomalien der Blutplättchen führen. Wie oben erwähnt wurde berichtet, dass Levodopa mit Thrombozytopenie assoziiert ist10,11,12; Allerdings korrelierte die Dosierung von Levodopa in unserer Studie nicht signifikant mit den Thrombozytenanomalien. Im Gegensatz dazu stellten wir fest, dass in der Gruppe mit abnormalen Blutplättchen mehr Patienten Selegilin einnahmen als in der Gruppe mit normalen Blutplättchen, und dass die Verwendung von Selegilin signifikant mit einer verlängerten Blutungszeit korrelierte. Selegilin ist ein selektiver Monoaminoxidase (MAO) B-Hemmer. Das Ausmaß der MAO-Aktivität der Blutplättchen steht in direktem Zusammenhang mit der durch Adrenalin induzierten Blutplättchenaggregation, und die Unterdrückung der MAO-Aktivität durch Selegilin kann daher die Blutplättchenfunktion und die Blutungszeit beeinflussen27. Dennoch war Selegilin bei unseren Patienten nicht signifikant mit einer verlängerten CT von PFA-100 verbunden. Weitere Studien sind erforderlich, um die Wirkung von Selegilin auf die Thrombozytenfunktion zu klären.

Blutungen nach stereotaktischer Biopsie haben nur dann eine signifikante Korrelation, wenn die Thrombozytenzahl weniger als 150.000/mm3 beträgt (p = 0,006)28. Die Blutungszeit ist ein In-vivo-Test zur Blutstillung und kann als Simulation einer Blutung während einer Operation angesehen werden. Ein PFA-100-Screening vor einer DBS-Operation und die Verabreichung von Tranexamsäure an Patienten mit längerer CT schienen das Risiko einer ICH im Vergleich zu Patienten ohne PFA-100-Screening um 1,8 % zu senken29. Daher ist das Blutungsrisiko bei Patienten, die sich einer stereotaktischen Neurochirurgie unterziehen, erhöht, wenn diese Tests abnormal sind, und die Behandlung sollte vor der Operation erfolgen. Von den 106 in diese Studie einbezogenen Patienten unterzogen sich 95 Patienten (89,6 %) nach präoperativer Untersuchung einer DBS-Operation und 30 Patienten (31,6 %) wiesen mindestens eine von drei Arten von Thrombozytenanomalien auf. Bei Patienten mit Thrombozytenanomalien wurde vor oder während der Operation eine Thrombozytentransfusion durchgeführt, und es kam zu keiner symptomatischen intrakraniellen Blutung.

Diese Studie untersuchte PD-Patienten, die sich einer präoperativen Untersuchung für eine DBS-Operation unterzogen, und es könnte zu einer Selektionsverzerrung gekommen sein, da Patienten mit PD im Früh- oder Spätstadium möglicherweise nicht in diese Studienpopulation einbezogen wurden. Weitere Studien und größere Studienpopulationen sind erforderlich, um den Zusammenhang zwischen Thrombozytenanomalien und Parkinson zu klären.

Zusammenfassend ergab diese Studie, dass etwa ein Drittel der PD-Patienten mit Thrombozytopenie und/oder Thrombozytenfunktionsstörung assoziiert waren, was darauf hindeutet, dass bei PD-Patienten Thrombozytenanomalien auftreten können, auch wenn die Patienten keine hämatologischen Störungen in der Vorgeschichte hatten und keine Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulationsmedikamente einnahmen. oder andere Krankheiten, die die Gerinnungs- oder Gerinnungsfunktionen beeinträchtigen können. Daher ist es wichtig, vor der DBS-Operation bei PD-Patienten eine detaillierte präoperative Beurteilung der Thrombozytenzahl und -funktion durchzuführen. Unsere Studie zeigte, dass die CT von PFA-100 von allen drei Parametern die höchste Empfindlichkeit zur Aufdeckung von Thrombozytenanomalien aufwies.

Allerdings konnten nicht alle Blutplättchenanomalien bei PD-Patienten durch einen einzelnen Test identifiziert werden. Daher empfehlen wir, dass die Bewertung so viele Tests umfassen sollte, wie das Krankenhaus bereitstellen kann, um die Erkennungsrate von Blutplättchenanomalien zu erhöhen. Bei Blutplättchenanomalien sollte entweder die Operation verschoben werden oder vor oder während der Operation eine Behandlung wie eine Blutplättchentransfusion durchgeführt werden.

Die während der aktuellen Studie generierten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Eine Korrektur zu diesem Artikel wurde veröffentlicht: https://doi.org/10.1038/s41598-022-21123-5

Kalia, LV & Lang, AE Parkinson-Krankheit. Lancet 386, 896–912 (2015).

Artikel CAS Google Scholar

Sansur, CA et al. Inzidenz symptomatischer Blutungen nach Platzierung stereotaktischer Elektroden. J. Neurochirurg. 107, 998–1003 (2007).

Artikel Google Scholar

Wang, X. et al. Klinische Analyse und Behandlung symptomatischer intrakranieller Blutungen nach einer Operation mit tiefer Hirnstimulation. Br. J. Neurochirurg. 31, 217–222 (2017).

Artikel Google Scholar

Xiaowu, H. et al. Risiken einer intrakraniellen Blutung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die tiefe Hirnstimulation und Ablation erhalten. Parkinsonismus Relat. Unordnung. 16, 96–100 (2010).

Artikel Google Scholar

Falowski, SM, Ooi, YC & Bakay, RA Langzeitbewertung von Veränderungen in der Operationstechnik und hardwarebedingten Komplikationen bei tiefer Hirnstimulation. Neuromodulation 18, 670–677 (2015).

Artikel Google Scholar

Park, JH, Chung, SJ, Lee, CS & Jeon, SR Analyse hämorrhagischer Risikofaktoren während einer Tiefenhirnstimulationsoperation bei Bewegungsstörungen: Vergleich der umlaufenden Paar- und Mehrfachelektroden-Einführungsmethoden. Acta Neurochir. 153, 1573–1578 (2011).

Artikel Google Scholar

Patel, DM et al. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit tiefer Hirnstimulation bei Bewegungsstörungen: Analyse von 510 aufeinanderfolgenden Fällen. Neurosurgery 11(Suppl 2), 190–199 (2015).

PubMed Google Scholar

Tonge, M. et al. Eine detaillierte Analyse intrazerebraler Blutungen bei DBS-Operationen. Klin. Neurol. Neurochirurg. 139, 183–187 (2015).

Artikel Google Scholar

Sato, Y., Kaji, M., Metoki, N., Yoshida, H. & Satoh, K. Gerinnungs-Fibrinolyse-Anomalien bei Patienten, die Antiparkinson-Mittel erhalten. J. Neurol. Wissenschaft. 212, 55–58 (2003).

Artikel CAS Google Scholar

Giner, V. et al. Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Behandlung mit Levodopa. Bogen. Int. Med. 163, 735–736 (2003).

Artikel Google Scholar

Lee, KE, Kang, HS, Yu, HJ & Roh, SY Thrombozytopenie im Zusammenhang mit der Behandlung mit Levodopa. J. Mov. Unordnung. 6, 21–22 (2013).

Artikel Google Scholar

Wanamaker, WM, Wanamaker, SJ, Celesia, GG & Koeller, AA Thrombozytopenie im Zusammenhang mit einer Langzeittherapie mit Levodopa. JAMA 235, 2217–2219 (1976).

Artikel CAS Google Scholar

Sharma, P., Nag, D., Atam, V., Seth, PK & Khanna, VK Thrombozytenaggregation bei Patienten mit Parkinson-Krankheit. Strich 22, 1607–1608 (1991).

Artikel CAS Google Scholar

Behari, M. & Shrivastava, M. Rolle von Blutplättchen bei neurodegenerativen Erkrankungen: Eine universelle Pathophysiologie. Int. J. Neurosci. 123, 287–299 (2013).

Artikel CAS Google Scholar

Picker, SM, Schneider, V., Oustianskaia, L. & Gathof, BS Zelllebensfähigkeit während der Thrombozytenlagerung im Zusammenhang mit dem Zellstoffwechsel nach verschiedenen Technologien zur Pathogenreduktion. Transfusion 49, 2311–2308 (2009).

Artikel CAS Google Scholar

Verhoeven, AJ, Verhaar, R., Gouwerok, EG & de Korte, D. Das mitochondriale Membranpotential in menschlichen Blutplättchen: Ein sensibler Parameter für die Blutplättchenqualität. Transfusion 45, 82–89 (2005).

Artikel Google Scholar

Lim, KM et al. Hemmung der Blutplättchenaggregation durch 1-Methyl-4-phenylpyridium-ion (MPP+) durch ATP-Depletion: Hinweise auf die verringerte Blutplättchenaktivität bei der Parkinson-Krankheit. Platelets 20, 163–170 (2009).

Artikel ADS CAS Google Scholar

Conard, J., Samama, M., Bousser, MG & Bories, F. Thrombozyten- und Gerinnungsstudien bei mit Bromocriptin behandelten Patienten. Br. Med. J. 2, 529–530 (1976).

Artikel CAS Google Scholar

Henry, RE, Goldberg, LS, Sturgeon, P. & Ansel, RD Serologische Anomalien im Zusammenhang mit der L-Dopa-Therapie. Vax sang. 20, 306–316 (1971).

Artikel CAS Google Scholar

Joseph, C. Auftreten eines positiven Coombs-Tests bei mit Levodopa behandelten Patienten. N. engl. J. Med. 286, 1401–1402 (1972).

Artikel CAS Google Scholar

Cariappa, R., Wilhite, TR, Parvin, CA & Luchtman-Jones, L. Vergleich von PFA-100 und Blutungszeittests bei pädiatrischen Patienten mit Verdacht auf hämorrhagische Probleme. J. Pädiatr. Hämatol. Oncol. 25, 474–479 (2003).

Artikel Google Scholar

Harrison, P. Die Rolle des PFA-100-Tests bei der Untersuchung und Behandlung von hämostatischen Defekten bei Kindern und Erwachsenen. Br. J. Hämatol. 130, 3–10 (2005).

Artikel Google Scholar

Paniccia, R., Priora, R., Liotta, AA & Abbate, R. Thrombozytenfunktionstests: Eine vergleichende Übersicht. Vasc. Gesundheitsrisikomanagement 11, 133–148 (2015).

Artikel Google Scholar

Michelson, AD, Frelinger, AL 3rd. & Furman, MI Aktuelle Optionen bei Thrombozytenfunktionstests. Bin. J. Cardiol. 98, 4N-10N (2006).

Artikel Google Scholar

Hayward, CP, Harrison, P., Cattaneo, M., Ortel, TL & Rao, AK Thrombozytenfunktionsanalysator (PFA) – 100 Verschlusszeit bei der Beurteilung von Thrombozytenstörungen und Thrombozytenfunktion. J. Thromb. Haemost. 4, 312–319 (2006).

Artikel CAS Google Scholar

Peterson, P. et al. Dem präoperativen Blutungszeittest mangelt es an klinischem Nutzen: Positionsartikel des College of American Pathologists und der American Society of Clinical Pathologists. Bogen. Surg. 133, 134–139 (1998).

Artikel CAS Google Scholar

Rossi, EC, Louis, G., Bieber, M. & Zeller, EA Thrombozytenmonoaminoxidase und Adrenalin-induzierte Thrombozytenaggregation. Thromb. Haemost. 40, 37–42 (1978).

Artikel CAS Google Scholar

Field, M., Witham, TF, Flickinger, JC, Kondziolka, D. & Lunsford, LD Umfassende Bewertung der Blutungsrisiken und -ergebnisse nach stereotaktischer Hirnbiopsie. J. Neurochirurg. 94, 545–551 (2001).

Artikel CAS Google Scholar

Helmers, AK et al. Screening auf Thrombozytenfunktionsstörung und Anwendung von prophylaktischer Tranexamsäure bei Patienten, die sich einer tiefen Hirnstimulation unterziehen: Eine retrospektive Analyse der Inzidenz und des Ergebnisses intrakranieller Blutungen. Stereotakt. Funktion. Neurochirurg. 98, 176–181 (2020).

Artikel Google Scholar

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Die Autoren möchten den Mitarbeitern der National Taiwan University Hospital-Statistical Consulting Unit (NTUH-SCU) für statistische Beratung und Analysen danken.

Abteilung für Traumatologie, National Taiwan University Hospital, No. 7, Chung Shan S. Rd., Taipei, 100225, Taiwan

Sheng-Che Chou

Abteilung für Neurologie, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan

Chun-Hwei Tai

Abteilung für Neurochirurgie, Abteilung für Chirurgie, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan

Sheng-Hong Tseng

Graduierteninstitut für klinische Medizin, College of Medicine, National Taiwan University, Taipeh, Taiwan

Sheng-Che Chou

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Konzeption und Design der Studie: S.-HT, C.-HT Datenerfassung: S.-CC Analyse und Interpretation der Daten: S.-CC Verfassen des Manuskripts: S.-HT, S.-CC Kritische Überarbeitung des Manuskripts für wichtige geistige Inhalte: Alle Autoren. Genehmigung der zu veröffentlichenden Manuskriptversion: Alle Autoren.

Korrespondenz mit Sheng-Hong Tseng.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

Springer Nature bleibt neutral hinsichtlich der Zuständigkeitsansprüche in veröffentlichten Karten und institutionellen Zugehörigkeiten.

In der Originalversion dieses Artikels wurde Sheng-Che Chou fälschlicherweise als korrespondierender Autor aufgeführt. Der korrekte korrespondierende Autor für diesen Artikel ist Sheng-Hong Tseng. Korrespondenz und Materialanfragen sind an [email protected] zu richten. Der ursprüngliche Artikel wurde korrigiert.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Chou, SC., Tai, CH. & Tseng, SH. Thrombozytenanomalien bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich einer präoperativen Untersuchung auf Tiefenhirnstimulation unterziehen. Sci Rep 12, 14625 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-18992-1

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Eingegangen: 13. November 2021

Angenommen: 23. August 2022

Veröffentlicht: 26. August 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-18992-1

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